小鼠模型

• IT 模型 ：通過特定的氣管用插管技術將肺炎球菌懸浮液注入小鼠的下呼吸道，可直接引發肺炎，無需中間致病步驟。使用不同品系的小鼠可誘導出急性和亞急性等不同形式的疾病，如瑞士小鼠會發展為急性肺炎且死亡較快，C57BL/6 小鼠則會發展為亞急性進行性疾病，死亡時間相對較晚。
• 其他模型 ：Iwasaki 等開發了一種通過口咽部接種肺炎球菌的 IT 小鼠模型，用于研究細菌和胃液共同作用下常見的老年患者誤吸性肺炎的聯合效應。還有研究通過直接向暴露的氣管內注射細菌來研究肺炎誘導后的中性粒細胞遷移情況。

大鼠模型

• 常見感染方式 ：常用的有 IT、支氣管內（IB）或肺內（IPu）接種細菌等方式，可通過手術和非手術兩種方法進行。手術方法是暴露頂葉并經支氣管壁向支氣管腔內注入細菌；非手術方法則是通過插管將細菌懸浮于冷卻融化的瓊脂中，注入支氣管，或采用經胸壁向右肺中部接種被冷卻瓊脂顆粒包裹的肺炎球菌的非手術方式。
• 研究用途 ：主要用于闡明無脾、中性粒細胞減少、肝硬化或酒精性患者發生的肺炎特征，是研究免疫受損宿主肺炎的有價值實驗系統。例如，乙醇中毒和肝硬化的模型可分別通過持續喂食乙醇誘導慢性中毒以及給予肝毒素誘導肝硬化和腹水來建立，在這些模型中大鼠對肺炎球菌肺炎的易感性增加，可用于研究吞噬作用和抗生素療效等。

兔模型

• 常見感染方式 ：主要基于 IT、支氣管內或肺內等感染途徑，但這些方法都需要手術專業知識。
• 研究用途 ：可用于評估不同肺炎球菌血清型以及qing霉素耐藥肺炎球菌株和其他耐藥表型的療效，以測試新抗生素的效力。Piroth 模型可模擬致命的肺炎球菌大葉性肺炎，隨后出現實質鞏固和菌血癥，是評估不同藥物的藥代動力學和療效的有力工具。此外，兔模型還適合研究和評估肺炎球菌敗血癥，通過腹腔內接種肺炎球菌可評估疾病進展過程中的臨床參數。